§ 14. Неклеточная форма жизни: вирусы — Вопросы для повторения и задания — 3 — стр.

После адсорбции вируса следует стадия проникновения его в клетку. Вирионы могут проникать в клетку одним из двух главных путей: опосредованным рецепторами эндоцитозом или слиянием. Большинство клеток млекопитающих непрерывно осуществляют рецепторопосредованный эндоцитоз при поглощении макромолекул посредством специфических рецепторов. Многие оболочечные и безоболочечные вирусы используют эту ценную клеточную функцию для начала инфицирования. Вирионы прикрепляются к рецепторам, которые находятся в покрытых клатрином углублениях и вследствие эндоцитоза оказываются в покрытых клатрином вакуолях. Вакуоли проникают в цитоплазму и после удаления клатринового покрытия сливаются с эндосомами (кислые прелизосомальные вакуоли). Ацидофикация внутри везикул вызывает изменения в вирионных белках и поверхностных структурах. Изменения конфигурации капсидного белка VP4 пикорнавирусов, например, ведет к освобождению вирусной РНК из вириона в цитозоль. Подобным образом в кислой среде эндосом молекулы гемагглютинина (ГА) вируса гриппа претерпевают конформационные изменения, создавая возможность слияния между вирусной оболочкой и эндосомальной мембраной, ведущего к освобождению вирусного нуклеокапсида в цитоплазму. Многие другие оболочечные и безоболочечные вирусы претерпевают подобные изменения. Вирусы с двойным капсидом (реовирусы) проникают в клетку путем фагоцитоза и в лизосомах превращаются в активные субвирусные частицы. В основе проникновения в клетку оболочечных вирусов (пара- и ортомиксовирусы, ретровирусы и, возможно, рабдовирусы и герпесвирусы) лежит процесс сплавления (слияния) липопротеиновой оболочки вируса с плазматической мембраной клетки, в результате чего внутрь клетки проникает только нуклеопротеин вириона. Гликопротеин F, расположенный на поверхности вирионов парамиксовирусов, принимает участие в проникновении вируса в клетку, причем активностью обладает только расщепленный полипептид. Расщепление гликопротеина НА ортомиксовирусов на большую и малую субъединицы необходимо для проникновения вирионов внутрь клетки. Другие оболочечные вирусы также способны сливаться с цитоплазматической мембраной, благодаря собственной оболочке, обеспечивая вхождение нуклеиновой кислоты в клетку. При данном способе проникновения функционально активный вирусный нуклеопротеин освобождается из вириона в период прохождения его внутрь клетки через мембрану, т.е. одновременно происходит проникновение и «раздевание» вириона. В составе вирусного нуклеопротеина некоторых вирусов внутрь клетки проникает и вирионная полимераза, которая обеспечивает синтез мРНК. Раздевание вирионов (обнажение вирусного генома) Для того чтобы вирусные гены стали доступными для транскрипции, необходимо, чтобы вирионы были хотя бы частично раздеты. В случаях с оболочечными вирусами РНК, у которых оболочка целиком сливается с цитоплазматической мембраной или эндоплазматической мембраной, нуклеокапсид освобождается прямо в цитоплазму и транскрипция вирусной нуклеиновой кислоты начинается, когда она все еще связана с этой структурой. У безоболочечных реовирусов после проникновения вирионов в клетку происходит разрушение наружного капсида клеточными ферментами. Однако сердцевина вириона не разрушается на протяжении всего инфекционного процесса, и двуспиральная геномная РНК консервируется внутри субвирусной частицы. Для большинства других вирусов, однако, процедура раздевания завершается полным обнажением вирусного генома. Для некоторых вирусов, размножающихся в ядре, последняя стадия раздевания происходит быстрее, чем в цитоплазме.